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  LOS AMINOGLUCÓSIDOS O AMINÓSIDOS Son un grupo de antibiótico bactericidas que detienen el crecimiento  bacteriano actuando sobre sus ribosomas y provocando la producción de proteínas anómalas. Actúan a nivel de ribosomas en la subunidad 30S bacteriana, y por ende, a nivel de síntesis de proteínas, creando porosidades en la membrana externa de la pared celular  bacteriana. Tienen actividad especialmente en contra de bacterias Gram negativas y aeróbicas y actúan sinergísticamente en contra de organismos Gram positivos. La gentamicina es la más usada de los aminoglucósidos, sin embargo, la amikacina tiende a ser especialmente efectiva en contra de organismos resistentes. Para uso local la neomicina y la framicetina.  Los miembros más conocidos de esta familia de antibióticos contienen, además de uno o varios aminoazúcares, un aminociclitol (alcohol cíclico con grupos aminos) unidos por un enlace glucosídico, por lo que realmente son aminoglucósidos-aminociclitoles. De ellos destacan:    Estreptomicina     Neomicina    Gentamicina    Tobramicina    Amikacina     Netilmicina    Paromomicina    Kanamicina    Framicetina    Dibekacina    Sisomicina    Isepamicina Otros componentes de esta familia (espectinomicina y trospectomicina) son exclusivamente aminociclitoles porque no tienen amino azúcares.  Propiedades generales    Tienen carácter  básico.     Tienen efecto bactericida.      Necesidad de la presencia de oxígeno en el medio para entrar en la célula.    Farmacocinética: no se absorben intestinalmente, por lo que se administran por vía parenteral. Se eliminan por filtración glomerular.    Riesgo de nefrotoxicidad (gentamicina) y ototoxicidad (estreptomicina, amikacina).     No tienen indicación como monoterapia.     Mecanismo de acción Inhiben la síntesis proteica actuando sobre la unidad 30S de los ribosomas. A pesar de actuar sobre la síntesis proteica, por lo que se tendería a clasificar como  bacteriostáticos, su efecto es bactericida debido a que, además de actuar sobre la subunidad menor del ribosoma, actúan también aumentando la expresión genética del transportador opp, lo cual genera un mayor gasto de ATP; esto es lo que le da su cualidad  bactericida. Espectro antibacteriano    Bacterias aerobias, Gram-negativas y algunas Gram-positivas.    Sinergismo con penicilinas. Ej.: Ampicilina + Gentamicina.    Estreptomicina, frente a   Mycobacterium tuberculosis .      Neomicina es activo in vitro contra   Escherichia coli ,   Klebsiella , y contra flora anaeróbica intestinal.    Los gérmenes sensibles a la kanamicina son  Staphylococcus aureus ,   Proteus ,   Escherichia coli ,  Shigella ,   Mycobacterium tuberculosis , y otros. FARMACOCINÉTICA 1)   Todos los aminoglucósidos son más efectivos en ambientes alcalinos. Se absorben rápidamente por vía intramuscular o subcutánea. 2)    No son metabolizados en el organismo y sólo un pequeño porcentaje se une a  proteínas plasmáticas. 3)   Por vía intravenosa deben administrarse en infusiones que duren de 30 a 60 minutos en completar la administración total de la dosis, debido a que el aumento súbito de la concentración plasmática del aminoglucósido incrementa el riesgo de  bloqueo de la placa neuromuscular. Al ser administrados por esta vía, el pico máximo de concentración se obtiene aproximadamente 30 minutos después del fin de la infusión. 4)   En condiciones fisiológicas normales, tienen baja actividad en líquido cefalorraquídeo, compartimentos oculares y próstata, así como en los líquidos  pleural y sinovial. Sólo atraviesan la barrera hematoencefálica si las meninges se encuentran inflamadas. FARMACODINAMIA 1)   Los aminoglucósidos son bactericidas rápidos. Poseen alta afinidad por ciertas  porciones del RNA, especialmente el mRNA de células procarióticas:    Inhiben la síntesis proteica bacteriana por su acción directa sobre los ribosomas (30S y 50S).    Interfieren la unión del mRNA al ribosoma en el inicio de la síntesis proteica.     Causan fallas en la lectura del código genético y, por lo tanto, provocan una síntesis proteica anormal y/o disminuida. 2)   Los aminoglucósidos alteran la integridad de la membrana citoplasmática  bacteriana. Al unirse a los lipopolisacáridos y desplazar el Mg2+ y el Ca2+ ligados a ellos, forman huecos en la pared celular que provocan alteraciones en el gradiente electroquímico, lo cual conduce a un debilitamiento de la bacteria. Mientras mayor sea el potencial eléctrico transmembrana, mayor será el efecto antimicrobiano de los aminoglucósidos. Los principales aminoglucósidos y sus aplicaciones 1)   Estreptomicina.    Fue el primer agente antituberculoso con el que se contó. Actualmente sigue formando parte de los esquemas antituberculosos, si bien se emplea como fármaco de segunda línea, ya que ha sido desplazada por medicamentos que se administran por vía oral. También se emplea, en combinación con  penicilina G, en el tratamiento de la endocarditis bacteriana.    Su toxicidad es principalmente vestibular, y en menor grado coclear. 2)   Gentamicina, tobramicina, amikacina y netilmicina.    Muchas infecciones pueden ser tratadas exitosamente con estos agentes, pero su toxicidad restringe su uso a situaciones que involucran infecciones que  ponen en riesgo la vida, principalmente las causadas por P. aeruginosa, Serratia, Enterobacter y Klebsiella, casi siempre en combinación con un  betalactámico.    Estos agentes son empleados algunas veces como parte de una “terapéutica ciega” para infecciones serias de etiología desconocida, en las cuales una  penicilina penicilinasa-resistente o una cefalosporina se combina con el aminoglucósido.    Se ha reportado efectividad con amikacina en el tratamiento de micetoma (por  Nocardia brasiliensis).    Su actividad “usual” in vitro revela efectividad contra Francisella tularensis y Yersinia pestis.    Debido a su toxicidad, mayor a la del resto de los fármacos de este grupo, se ha suspendido el uso de kanamicina.    La netilmicina se utiliza para el tratamiento de infecciones del tracto urinario complicadas, principalmente las causadas por E. coli, Serratia spp y P. aeruginosa. 3)    Neomicina    Debido a sus efectos tóxicos serios cuando se absorbe sistémicamente, su  principal utilidad es en ungüentos dermatológicos y oftálmicos.    Se utiliza para la preparación intestinal en cirugías de colon o para el manejo de la encefalopatía hepática, siempre bajo estrecha vigilancia del   paciente, ya que en enfermos con función renal disminuida puede llegar a acumularse. Posología de los principales aminoglucósidos 1)   Estreptomicina    La vía más frecuente de administración es la intramuscular.    Para evitar el desarrollo de resistencia bacteriana, la estreptomicina rara vez es utilizada por más de 10 días (excepto en tuberculosis y en endocarditis  bacteriana). ã La dosis recomendada para  pacientes con función renal normal es de 15 mg/kg/24 h.    Su concentración mínima inhibitoria es de 2,000 mg/L. 2)   Gentamicina.    Puede ser administrada como ungüento, crema, intramuscular, intravenosa o subcutánea. Es utilizada en las soluciones de diálisis peritoneal para el tratamiento de peritonitis en pacientes con diálisis peritoneal continua ambulatoria (generalmente en combinación con vancomicina, y con un ajuste gradual de la dosis).    Se ha reportado el uso exitoso de gentamicina transtraqueal en pacientes con traqueostomía y neumonía 3)   Tobramicina y amikacina.    Se pueden dar vía intravenosa o intramuscular.    La amikacina se utiliza en micronebulizaciones en pacientes con ventilación mecánica asistida y neumonía grave asociada, sobre todo por Pseudomonas aeruginosa. No es concluyente la información que hay al respecto.    La dosis diaria de amikacina en pacientes con función renal íntegra es de 15 mg/kg. 4)    Netilmicina.    Puede darse vía intravenosa o intramuscular.    La dosis para infecciones complicadas del tracto urinario es de 1.5-2 mg/kg cada 12 h, mientras que la dosis para infecciones sistémicas graves es de 4-6.5 mg/kg cada 24h. 5)    Neomicina.    Este medicamento está disponible en forma de cremas, ungüentos y sprays.    También está disponible para administración enteral, bajo las indicaciones ya descritas, a dosis de 4-12 g diarios, dividida en varias tomas. EFECTOS ADVERSOS A pesar de ser varios los estudios que se han realizado para lograr establecer una asociación directa entre los factores de riesgo y el desarrollo de oto o nefrotoxicidad, no existe una fórmula con la cual podamos predecir el grado de daño que desarrollará cada paciente. Sin embargo, en dichos estudios se han encontrado correlaciones significativas entre ciertas condiciones (tanto de los aspectos del paciente como de los aspectos farmacológicos) que se traducen con oto o nefrotoxicidad.
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